中国医科大学学报

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中国医科大学学报 ›› 2016, Vol. 45 ›› Issue (10): 865–870.doi: 10.12007/j.issn.0258-4646.2016.10.001

• 论著 •    下一篇

EGFR 激活突变型非小细胞肺癌 HGF/MET 异质性表达及其临床意义

张树玲,孙鑫,孙丽,熊志成,孙婧,马洁韬,韩琤波   

  1. 中国医科大学附属盛京医院第一肿瘤科,沈阳 110022
  • 收稿日期:2016-05-10 出版日期:2016-10-30 发布日期:2016-10-11
  • 通讯作者: 韩琤波 E-mail:hanchengbo@sj?hospital.org
  • 作者简介:张树玲(1985 -),女,医师,硕士 .
  • 基金资助:
    国家自然科学基金(81372531);辽宁省高等学校杰出青 年学者成长计划(F11?262?9?11)

Heterogenous Expression of HGF/MET in Non-small Cell Lung Cancer Harboring EGFR Activating Mutations and Their Clinical Significances

ZHANG Shuling,SUN Xin,SUN Li,XIONG Zhicheng,SUN Jing,MA Jietao,HAN Chengbo   

  1. Department of Oncology,Shengjing Hospital,China Medical University,Shenyang 110022,China
  • Received:2016-05-10 Online:2016-10-30 Published:2016-10-11

摘要: 目的 分析不同表皮生长因子受体(EGFR)突变状态,外显子 19(E19)缺失(del)和外显子 21(E21)L858R 基因突变蛋白 表达与 HGF 和 MET 表达的相关性及其与患者预后和生存之间的关系。方法 S-P 免疫组化染色法检测 55 例 EGFR 突变的非小 细胞肺癌(NSCLC)患者切片中 E19 del 或 E21 L858R、MET 和 HGF 4 种蛋白的表达。Kaplan-Meier 绘制生存曲线,log-rank 比较 生存差异。结果 EGFR 突变蛋白阳性者 HGF 和 MET 蛋白表达阳性率明显高于 EGFR 突变蛋白阴性者(P < 0.05)。HGF 表达 阴性者与阳性者比较,其总生存期及无病生存期明显延长(P = 0.035 和 P = 0.003)。术后复发或晚期使用表皮生长因子受体酪 氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗患者(n = 29)中,HGF 阴性组较 HGF 阳性组无疾病进展生存期和总生存期有延长趋势(P =0.19 和 P = 0.10),但差异无统计学意义。结论 HGF 可作为 EGFR 敏感突变 NSCLC 患者复发和预后生存的判定指标。在EGFR 敏感突变的基础上联合 HGF 指标检测可进一步精确预测 EGFR-TKI 的疗效和预后生存。

关键词: 非小细胞肺癌, 表皮生长因子受体, 酪氨酸激酶抑制剂, 肝细胞生长因子, MET, 激活/敏感突变

Abstract: Objective To analyze the correlation between the expression of HGF,MET and exon 19(E19)deletion(del)and exon 21(E21) L858R mutations or protein expression,and to explore the relationship between these factors and clinicopathological features and survival in patients harboring activating mutations in the epidermal growth factor receptor(EGFR)gene. Methods The expression of E19 del or E21 L858R, MET and HGF proteins was quantitated by S-P immunohistochemical analysis with specific antibodies in tumor specimens from 55 non-small cell lung cancer(NSCLC)patients who harbored activating EGFR mutations. Kaplan-Meier was adopted to draw the survival curve,and log-rank was used to compare the survival difference. Results Positive expression rates of HGF and MET proteins in patients with EGFR mutation were significantly higher than those in patients without EGFR mutation(P < 0.05). Patients with negative expression of HGF had a significantly increased median disease-free survival(P = 0.003)and overall survival(P = 0.035)compared with those with positive expression of HGF. 29 patients with EGFR mutation who either experienced recurrence after surgery or were initially diagnosed as an advanced disease received epidermal growth factor re ceptor tyrosine kinase inhibitors(EGFR-TKI)therapy in first-line or subsequent lines. Patients with negative expression of HGF had a trend towards significance in both progression-free survival and overall survival compared with those with positive expression of HGF(P = 0.19 and P =0.10,respectively). Conclusion HGF might be used as an indicator in patients with non-small cell lung cancer patients harboring activating mutations in EGFR to determine recurrence,prognosis and survival. On the basis of sensitive mutations in EGFR gene,HGF can be used for further accurately prediction of EGFR-TKI efficacy and survival.

Key words: non-small cell lung cancer, epidermal growth factor receptor, tyrosine kinase inhibitors, hepatocyte growth factor, MET, sensitive mutations

中图分类号: 

  • R734.2
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