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中国医科大学学报 ›› 2017, Vol. 46 ›› Issue (1): 17-22.doi: 10.12007/j.issn.0258-4646.2017.01.004

• 论著 • 上一篇    下一篇

Tubastatin A Hcl 对慢性支气管哮喘小鼠的治疗作用

任媛,苏新明,李孟露,赵萱,康健   

  1. 中国医科大学附属第一医院呼吸疾病研究所,沈阳 110001
  • 收稿日期:2016-06-29 出版日期:2017-01-28 发布日期:2017-01-10
  • 通讯作者: 苏新明 E-mail:xinming_s@163.com
  • 作者简介:任媛(1989 -),女,博士研究生 .
  • 基金资助:
    国家自然科学基金(81300024);辽宁省科学技术计划(2013225049);辽宁省教育厅创新团队(LT2013015)

Therapeutic Effects of Tubastatin A Hcl in Chronic Murine Asthma Model

REN Yuan,SU Xinming,LI Menglu,ZHAO Xuan,KANG Jian   

  1. Institute of Respiratory Disease,The First Hospital,China Medical University,Shenyang 110001,China
  • Received:2016-06-29 Online:2017-01-28 Published:2017-01-10

摘要: 目的 探讨组蛋白去乙酰化酶 6 抑制剂(Tubastatin A Hcl)对慢性支气管哮喘小鼠气道炎症、气道重塑和气道高反应的 影响。方法 将 BALB/C 小鼠分为正常组、哮喘组、地塞米松组和 Tubastatin A Hcl 组。测定气道阻力,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数和分类细胞数,ELISA 检测白细胞介素( IL)4、IL-5 和转化生长因子( TGF)β1。HE、AB-PAS 和 Masson 染色 观察气道炎症、气道重塑。免疫组化和 Western blotting 测定 α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和 TGF-β1 表达。结果 药物治疗后气 道阻力降低,BALF 中 IL-4、IL-5 和 TGF-β1 表达下降,炎症细胞总数和嗜酸性粒细胞数减少;肺组织气道周围炎症减轻,杯状细 胞化生降低,胶原沉积减少,且地塞米松治疗效果优于 Tubastatin A Hcl。药物治疗后肺组织中 α-SMA 和 TGF-β1 表达下降,且 Tubastatin A Hcl 治疗效果略优于地塞米松。结论 Tubastatin A Hcl 能够有效缓解慢性支气管哮喘小鼠气道炎症、气道重塑和 气道高反应,其抗炎效果略差于激素,但在抗气道重塑方面略优于激素治疗。

关键词: 哮喘, 组蛋白去乙酰化酶, 气道炎症, 气道重塑, 气道高反应

Abstract: Objective To investigate the effects of Tubastatin A Hcl,a selective HDAC6 inhibitor,on the development of chronic asthmatic mice with airway inflammation,airway remodeling and airway hyperresponsiveness. Methods BALB/C mice were randomly divided into control group, asthma group,dexamethasone group and Tubastatin A Hcl group. The airway resistance,total cells and different cells in BALF,IL-4,IL-5,TGF-β1 were detected by ELISA. HE、AB-PAS and Masson trichrome staining were carried out to assess the airway inflammation and remodeling. Immunohistochemical staining and western blotting were adopted to determine the expression of α-SMA and TGF-β1. Results After drugs treatment,airway resistance decreased,and levels of IL-4,IL-5,TGF-β1,total inflammatory cells and eosinophils in BALF were relieved. Meanwhile,inflammatory cells infiltration,goblet cells metaplasia and collagen deposition in lung tissue were also reduced,but all of above the effects of dexamethasone were better than Tubastatin A Hcl. The expression of α-SMA and TGF-β1 in the lung tissue decreased significantly after treatment,in which Tubastatin A Hcl were slightly better than dexamethasone treatment. Conclusion Tubastatin A Hcl can effectively relieve airway inflammation,airway remodeling and airway hyperresponsiveness in chronic asthmatic mice,but its effect of anti-inflammatory is worse than dexamethasone treatment,while it is better than dexamethasone in the effect of relief airway remodeling.

Key words: asthma, histone deacetylase, airway inflammation, airway remodeling, airway hyperresponsiveness

中图分类号: 

  • R562.25
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