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中国医科大学学报 ›› 2017, Vol. 46 ›› Issue (7): 656-659.doi: 10.12007/j.issn.0258-4646.2017.07.019

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盐酸曲美他嗪调控自噬对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

龙玉莹 1,葛华 2,王月 1,王微 2   

  1. 沈阳医学院 1 基础医学院病理学与病理生理学教研室,沈阳 110034;1 附属中心医院循环科,沈阳 110075
  • 收稿日期:2016-11-03 出版日期:2017-07-31 发布日期:2017-07-21
  • 通讯作者: 葛华 E-mail:gehua2009@163.com
  • 作者简介:龙玉莹(1988 -),女,硕士研究生 .

Protective Effect of Trimetazidine against Autophagy-induced Myocardial Ischemia-reperfusion Injury in Rats

LONG Yuying1,GE Hua2,WANG Yue1,WANG Wei2   

  1. 1 Department of Pathology and Pathophysiology,Basic Medical College,Shenyang Medical College,Shenyang 110034,China;1 Department of Circulation Section,The Affiliated Central Hospital,Basic Medical College,Shenyang 110075,China
  • Received:2016-11-03 Online:2017-07-31 Published:2017-07-21

摘要: 目的 观察盐酸曲美他嗪(TMZ)在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用,及其与自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链 3 蛋白-Ⅱ(LC3-Ⅱ)和自噬流的另一个标志物 p62 的关系,并探讨其作用机制。方法 将 54 只雄性 SD 大鼠随机分成假手术组(Sham 组)、心肌缺血 30 min 再灌注组(I/R 组)、心肌缺血 30 min 再灌注药物干预组(I/R+TMZ 组),每组 18 只。制备大鼠在体心肌缺血再灌注损伤模型,于即刻、4 周、8 周后处死大鼠,实时定量 PCR 和 Western blotting 检测心肌组织 LC3-Ⅱ和 p62 的表达水平,HE 染色观察心肌组织形态改变。结果 与 Sham 组相比,I/R 组大鼠心肌细胞内 LC3-Ⅱ和 p62 的表达水平增高(P < 0.05);与 I/R 组相比,I/R+TMZ 组大鼠心肌细胞内 LC3-Ⅱ和 p62 的表达水平降低(P < 0.05)。在第 4 周时心肌细胞中 LC3-Ⅱ和 p62 的表达水平增高(P < 0.05);在第 8 周时心肌细胞中 LC3-Ⅱ和 p62 的表达水平降低(P < 0.05)。结论 TMZ 的干预可能通过调节自噬流对大鼠损伤的心肌起保护作用,并存在一定的时间效应。

关键词: 盐酸曲美他嗪, 心肌缺血再灌注损伤, 自噬, LC3-Ⅱ, P62

Abstract: Objective To observe the protective effects of trimetazidine against myocardial ischemia-reperfusion(I/R)injury in rats and relationship with the autophagy-related protein,microtubule-associated protein light chain 3 protein-Ⅱ(LC3-Ⅱ)and another autoclaved marker sequestosome 1(p62)as well as to investigate the mechanism of action. Methodse Fifty-four male SD rats were randomly divided into three groups with 18 rats in each group:sham group,myocardial I/R group,and TMZ plus myocardial I/R group. The rats in each group were sacrificed at model completion,and 4 and 8 weeks later. RT- PCR and Western blotting were performed to determine the levels of LC3-Ⅱ and p62. The morphological changes in the myocardium were observed by HE staining. Results Compared with the sham group,the I/R group demonstrated increased expres- sion of LC3-Ⅱ and p62(P < 0.05). Compared with that in the I/R group,the expression of LC3-Ⅱ and p62 in the I/R + TMZ group decreased(P < 0.05). The expression of LC3-Ⅱ and p62 increased at week 4(P < 0.05). At week 8,the expression levels of LC3-Ⅱ and p62 decreased in cardiomyocytes(P < 0.05). Conclusion Intervention with trimetazidine may protect the myocardium of rats against ischemia-reperfusion injury by regulating autophagy and the effect is maintained for a certain period.

Key words: trimetazidine, myocardial ischemia-reperfusion injury, autophagy, LC3-Ⅱ, P62

中图分类号: 

  • R541.4
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