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中国医科大学学报 ›› 2017, Vol. 46 ›› Issue (9): 783-786.doi: 10.12007/j.issn.0258-4646.2017.09.004

• 论著 • 上一篇    下一篇

雷帕霉素对老龄帕金森病模型小鼠线粒体损伤的改善作用

张忠霞,马晓伟,王彦永,邱会卿,王铭维   

  1. 河北医科大学第一医院神经内科,河北省脑老化与认知神经科学实验室,石家庄 050031
  • 收稿日期:2016-12-05 出版日期:2017-09-30 发布日期:2017-09-19
  • 通讯作者: 邱会卿 E-mail:807148832@qq.com
  • 作者简介:张忠霞(1982 -),女,主管技师,硕士
  • 基金资助:
    河北省医学科学研究重点课题计划(20160202);河北医 科大学第一医院“星火”青年科研项目(XH201711)

Protective Effect of Rapamycin against Mitochondrial Injury in an Aging Parkinson’s Disease Mouse Model

ZHANG Zhongxia,MA Xiaowei,WANG Yanyong,QIU Huiqing,WANG Mingwei   

  1. Department of Neurology,the First Hospital of Hebei Medical University,Brain Aging and Cognitive Neuroscience Laboratory of Hebei Province,Shijiazhuang 050031,China
  • Received:2016-12-05 Online:2017-09-30 Published:2017-09-19

摘要: 目的 探讨雷帕霉素(RAPA)对老龄帕金森病(PD)模型小鼠线粒体损伤的改善作用。方法 选用 12 月龄快速老化小鼠 P8 系(SAMP8)40 只,随机分为空白组、模型组、RAPA 低剂量组、中剂量组和高剂量组。对模型组、RAPA 低、中、高剂量组小 鼠皮下注射 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制成 PD 模型小鼠。RAPA 低、中、高剂量组从制模前 7 d、制模过程中 5 d、 制模后 7 d 分别按 1、2、4 mg?kg-1?d-1 持续给予 RAPA;空白组、模型组同法注射等体积无菌生理盐水。给药结束后对各组小鼠进 行行为学检测及黑质多巴胺(DA)含量检测,分析各组小鼠线粒体跨膜电位及线粒体复合物活性的差异。结果 与空白组小鼠 相比,模型组小鼠的行为学成绩、黑质 DA 含量、线粒体跨膜电位和复合物Ⅰ活性均显著下降(P < 0.05);与模型组小鼠相比, RAPA 不同剂量组小鼠的上述指标均显著改善(P < 0.05);不同剂量 RAPA 组之间无统计学差异。结论 RAPA 对老龄 PD 模型 小鼠具有保护作用,其机制可能与保护其线粒体损伤有关。

关键词: 雷帕霉素, 老龄, 帕金森病, 线粒体

Abstract: Objective To investigate the effect of rapamycin(RAPA)on mitochondrial injury in a mouse model of aging Parkinson’s disease(PD). Methods Forty senescence-accelerated prone mice 8(SAMP8)(12-month old)were randomly divided into 5 groups:blank group,model group,and RAPA low-,middle-,and high-dose groups. Mice in the model group and three RAPA groups were administered a subcutaneous injection of MPTP to generate the PD model. RAPA at 1,2,and 4 mg?kg-1?d-1 was administered from 7 days before,5 days during,and 7 days after the PD model preparation to the RAPA groups;an equal volume of sterile saline was administered to the other two groups. After the administration, behavioral test scores,dopamine levels,transmembrane potential of mitochondria,and activity of mitochondrial complex Ⅰ in the 5 groups were evaluated. Results Behavioral scores,dopamine levels,transmembrane potential,mitochondrial complex Ⅰ activity of mice in the model group were significantly decreased compared with the blank group(P < 0.05 respectively). All indexes in the RAPA groups were significantly improved compared to the model group(P < 0.05 respectively). There was no significant difference among the three RAPA groups. Conclusion RAPA has a protective effect on aging PD model mice,and its mechanism may be related to the protection against mitochondrial damage.

Key words: rapamycin, aging, Parkinson’s disease, mitochondria

中图分类号: 

  • R743
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