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中国医科大学学报 ›› 2018, Vol. 47 ›› Issue (4): 308-311.doi: 10.12007/j.issn.0258-4646.2018.04.005

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磷酸化P38在神经病理性疼痛大鼠背根神经节中的作用机制

解丽丽1, 吕洪涛2, 许瑞雪2   

  1. 1. 大连市中心医院神经内科, 辽宁 大连 116033;
    2. 大连医科大学附属第一医院神经外科, 辽宁 大连 116011
  • 收稿日期:2017-09-01 出版日期:2018-04-30 发布日期:2018-04-10
  • 通讯作者: 吕洪涛 E-mail:lht_725@163.com
  • 作者简介:解丽丽(1981-),女,副主任医师,硕士.
  • 基金资助:
    辽宁省博士科研启动基金指导计划(201601235)

Mechanism of Action of Phosphorylated P38 in Neuropathic Pain Due to Chronic Dorsal Root Ganglion Compression in Rats

XIE Lili1, LÜ Hongtao2, XU Ruixue2   

  1. 1. Department of Neurology, Dalian Center Hospital, Dalian 116033, China;
    2. Department of Neurosurgery, The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian 116011, China
  • Received:2017-09-01 Online:2018-04-30 Published:2018-04-10

摘要: 目的 建立大鼠背根神经节(DRG)慢性压迫模型,探讨磷酸化P38(p-P38)在神经病理性疼痛中的作用机制。方法 将SD大鼠分为假手术组(sham组,切开皮肤与肌肉)、慢性背根神经节压迫组(CCD组,L3与L4背根神经节插入不锈钢棒)、治疗组(行CCD手术并注射SB203580)。SB203580分别于术前1 d,术后1,7 d鞘内注射。各组大鼠分别在术后1、3、5、7、14 d检测机械痛和热痛阈值。使用Western blotting检测DRG中p-P38表达情况。结果 与假手术组比较,CCD组术后p-P38水平增加(P < 0.05);与CCD组比较,治疗组大鼠DRG中p-P38蛋白表达明显减少(P < 0.05);与sham组比较,CCD组大鼠机械缩腿阈值明显降低(P <0.01);与CCD组比较,治疗组大鼠机械缩腿阈值明显升高(P < 0.05)。与sham组比较,CCD组、治疗组大鼠对热刺激缩腿反射时间明显缩短(均P < 0.01)。CCD组、治疗组大鼠比较热刺激缩腿反射时间没有统计学差异(P > 0.05)。结论 大鼠外周神经损伤后p-P38表达升高,进而引发神经病理性疼痛。

关键词: 神经病理性疼痛, 磷酸化P38, 背根神经节, 大鼠

Abstract: Objective To prove the hypothesis that chronic compression of the dorsal root ganglion produces allodynia through the phosphorylated P38(p-P38) pathway. Methods Sprague-Dawley rats were divided into three groups:sham-operated rats,chronic compression of dorsal root ganglion (CCD,achieved using surgery) rats without treatment,and CCD rats treated with the P38 inhibitor, SB203580.Rats in the treatment group were administered SB203580 intrathecally starting 1 day before or 1 day or 7 days after CCD surgery. All rats were sacrificed at 14 days after surgery to examine the p-P38 activity in the DRG using western blot analysis. Mechanical and heat allodynia were tested at 1,3,5,7,and 14 days after surgery. Results p-P38 levels were significantly higher in the CCD group than in the sham-operated group (P < 0.05).p-P38 levels were significantly lower (P < 0.05) in the treatment group than in the CCD group. The mechanical withdrawal threshold (MWT) was significantly lower in the CCD group than in the sham-operated group (P < 0.01);the MWT was significantly higher in the treatment group than in the CCD group (P < 0.05).Heat withdrawal latency (HWL) was significantly lower in the CCD and treatment groups than in the sham-operated group (P < 0.01). There was no significant difference in HWL between the CCD and treatment groups. Conclusion p-P38 expression of rat DRG,which increased after CCD,results in neuropathic pain.

Key words: neuropathic pain, phosphorylated P38, dorsal root ganglion, rat

中图分类号: 

  • R34
[1] JOHNSON GL,LAPADAT R. Mitogen-activated protein kinase pathways mediated by ERK,JNK,and p38 protein kinases[J]. Science, 2002,298(5600):1911-1912. DOI:10.1126/science.1072682.
[2] 许力,虞雪融,黄宇光.P38 MAPK抑制剂对神经病理性疼痛大鼠脊髓TNF-α合成的影响[J].基础医学与临床,2012,32(10):1126-1131.
[3] BORDERS AS,DE ALMEIDA L,VAN ELDIK LJ,et al. The p38 alpha mitogen activated protein kinase as a central nervous system drug discovery target[J]. BMC Neurosci,2008,9(S2):S12. DOI:10.1186/147-2202-9-s2-s12.
[4] KONDO T,SAKURAI J,MIWA H,et al. Activation of p38 MAPK through transient receptor potential A1 in a rat model of gastric distension induced visceral pain[J]. Neuroreport,2013,24(2):68-72. DOI:10.1097/WNR.0b013e32835c7df2.
[5] HU SJ,XING JL. An experimental model for chronic compression of dorsal root ganglion produced by intervertebral foramen stenosis in the rat[J]. Pain,1998,77(1):15-23.
[6] PIAO ZG,CHO IH,PARK CK,et al. Activation of glia and microglial p38 MAPK in medullary dorsal horn contributes to tactile hypersensitivity following trigeminal sensory nerve injury[J]. Pain,2006,12(3):219-231. DOI:10.1016/j.pain.2005.12.023.
[7] 胡建雷,申文,曾因明.脊髓p38MAPK在大鼠背根节慢性压迫神经病理性疼痛中的作用[J].中国药理学通报,2008,24(4):530-533.
[8] 韩光,李璐,赵平.高压氧对神经病理性疼痛大鼠p38MAPK信号通路的影响[J].中国医科大学学报,2016,45(8):723-727.
[9] 张涛,杨承祥,王汉兵.p38MAPK信号通路与疼痛的关系[J].中国疼痛医学杂志,2012,18(3):177-180.
[10] 王依慰,李伟彦.P38促分裂原活化蛋白激酶在神经病理性疼痛中的作用[J]. 中国临床神经科学,2015,23(4):454-458.
[1] 吴越, 周祖华, 闻庆平, 苗壮. 葛根素对大鼠背根神经节神经病理性疼痛的镇痛作用[J]. 中国医科大学学报, 2018, 47(9): 803-806.
[2] 邢海会, 丁晓慧, 解辉, 王忠华, 谢菊华, 陈丰洋, 罗崟洲, 周胜男. Toll样受体4对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用[J]. 中国医科大学学报, 2018, 47(3): 206-211.
[3] 姜晓晓, 周祖华, 常栋, 齐中华. 白藜芦醇对急性心肌梗死大鼠心脏神经重塑的影响及其机制[J]. 中国医科大学学报, 2018, 47(12): 1077-1080.
[4] 曲慧玲, 赵传胜. 强制性运动疗法结合抗抑郁治疗对脑梗死大鼠神经功能的影响[J]. 中国医科大学学报, 2018, 47(12): 1085-1088.
[5] 洪澄英, 陈怀生, 曹静, 杜玉洛, 刘雪燕, 李威. β受体拮抗剂对脓毒症大鼠心肌细胞线粒体损伤的保护作用[J]. 中国医科大学学报, 2018, 47(12): 1123-1127.
[6] 刘洪祥, 赵彦楠, 霍佳宁, 李达, 马晓欣. 脱氢表雄酮联合高脂饮食诱导大鼠多囊卵巢综合征模型的研究[J]. 中国医科大学学报, 2018, 47(11): 961-963,974.
[7] 徐春卓, 辛颖. 宫内发育迟缓对大鼠胰腺中Ngn3表达及内分泌细胞发育的影响[J]. 中国医科大学学报, 2018, 47(10): 891-894,899.
[8] 赵彦楠,刘洪祥,马晓欣. 晚期糖基化终产物受体在多囊卵巢综合征大鼠模型中的表达[J]. 中国医科大学学报, 2017, 46(9): 769-772.
[9] 刘晓颖 ,姚俊洁 ,刘文. 白藜芦醇对链脲霉素诱导的糖尿病大鼠神经病理性疼痛的作用[J]. 中国医科大学学报, 2017, 46(7): 591-594.
[10] 赵彦楠 ,刘洪祥,霍佳宁,马晓欣. 晚期糖基化终末产物在多囊卵巢综合征大鼠模型中的表达[J]. 中国医科大学学报, 2017, 46(5): 388-391.
[11] 桑亮 ,王学梅 ,许东阳 ,桑力轩 ,商功群 ,袁胜美 ,屠树星. 超声量化指标预测大鼠肝纤维化严重程度[J]. 中国医科大学学报, 2017, 46(5): 429-433.
[12] 季相禄,田峰,王斌,肖万安. 葛根素治疗急性脊髓缺血再灌注损伤大鼠的神经保护机制[J]. 中国医科大学学报, 2017, 46(4): 313-316.
[13] 张瑛瑛,李季泓. 甘草对高脂血症大鼠模型洛伐他汀药代动力学的影响[J]. 中国医科大学学报, 2017, 46(4): 342-344.
[14] 李晓倩,包娜仁,张再莉,马虹. 大麻素受体 1 对坐骨神经结扎大鼠神经病理性疼痛的影响及机制[J]. 中国医科大学学报, 2017, 46(3): 205-209.
[15] 孙德日 ,胡慧媛 ,朱悦. 改良脊髓半横断损伤大鼠模型的建立及评价[J]. 中国医科大学学报, 2017, 46(3): 223-226.
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