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中国医科大学学报 ›› 2018, Vol. 47 ›› Issue (8): 701-704.doi: 10.12007/j.issn.0258-4646.2018.08.007

• 论著 • 上一篇    下一篇

葡萄糖调节蛋白78对L858R突变的非小细胞肺癌erlotinib敏感性的影响

王倩文1, 徐振华2,3, 王志静1, 苏荣健2,3, 陈学军1, 谷艳娇1   

  1. 1. 锦州医科大学基础医学院病理学教研室, 辽宁 锦州 121001;
    2. 锦州医科大学基础医学院细胞生物学教研室, 辽宁 锦州 121001;
    3. 锦州医科大学生命科学研究院, 辽宁 锦州 121001
  • 收稿日期:2017-12-01 出版日期:2018-08-30 发布日期:2018-08-17
  • 通讯作者: 陈学军 E-mail:xuejunchen64@126.com
  • 作者简介:王倩文(1990-),女,硕士研究生.
  • 基金资助:
    国家自然科学基金(81172048);辽宁省自然科学基金(2015020330)

Effects of Glucose-regulated Protein 78 on the Sensitivity of Non-small Cell Lung Cancer Cells Harboring the L858R Mutation to Erlotinib

WANG Qianwen1, XU Zhenhua2,3, WANG Zhijing1, SU Rongjian2,3, CHEN Xuejun1, GU Yanjiao1   

  1. 1. Department of Pathology, College of Basic Medical Science, Jinzhou Medical University, Jinzhou 121001, China;
    2. Department of Cell Biology, College of Basic Medical Science, Jinzhou Medical University, Jinzhou 121001, China;
    3. Institution of Life Science, Jinzhou Medical University, Jinzhou 121001, China
  • Received:2017-12-01 Online:2018-08-30 Published:2018-08-17

摘要: 目的 观察葡萄糖调节蛋白78(GRP78)对L858R突变非小细胞肺癌对erlotinib敏感性的影响。方法 应用基因转染技术干预H3255细胞中GRP78及其突变体的表达,应用MTT方法检测erlotinib对细胞增殖的抑制情况,应用流式细胞术和FITCTUNEL分析凋亡情况,应用免疫印迹技术检测表皮生长因子受体(EGFR)、细胞外信号调节激酶(ERK)的表达及磷酸化水平。结果 过表达GRP78及其多肽结合结构域删除的突变体降低H3255细胞对erlotinib的敏感性,抑制erlotinib诱导的细胞凋亡,促进EGFR、ERK的磷酸化。结论 GRP78通过其ATPase结构域促进非小细胞肺癌细胞对erlotinib耐药。

关键词: 葡萄糖调节蛋白78, 非小细胞肺癌, 表皮生长因子受体, L858R突变, erlotinib

Abstract: Objective To investigate the effects of glucose-regulated protein 78 (GRP78) on erlotinib sensitivity of L858R mutation-positive non-small cell lung cancer. Methods The expression of GRP78 and its mutants in H3255 cells was altered using a gene transfection technique. The inhibition of cell proliferation by erlotinib was detected by MTT assay. Apoptosis was analyzed by flow cytometry and fluorescein isothiocyanate-terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick-end labeling(FITC-TUNEL),and an immunoblotting technique was used to detect the expression and phosphorylation of epidermal growth factor receptor(EGFR)and extracellular signal-regulated kinase(ERK). Results Overexpression of GRP78 and its deleted peptide-binding domain reduced the sensitivity of H3255 cells to erlotinib,inhibited erlotinib-induced apoptosis,and promoted the phosphorylation of EGFR and ERK. Conclusion GRP78 promotes resistance to erlotinib in non-small cell lung cancer cells through its ATPase domain.

Key words: glucose-regulated protein 78, non-small cell lung cancer, epidermal growth factor receptor, L858R mutation, erlotinib

中图分类号: 

  • R363.1
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