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中国医科大学学报 ›› 2018, Vol. 47 ›› Issue (9): 783-787.doi: 10.12007/j.issn.0258-4646.2018.09.004

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转化生长因子β信号在内皮细胞中通过上调ULK1蛋白抑制细胞周期

康伊1, 张艳2, 张伟1   

  1. 1. 辽宁中医药大学研究生学院, 沈阳 110032;
    2. 辽宁中医药大学附属医院心血管内科, 沈阳 110032
  • 收稿日期:2017-11-21 出版日期:2018-09-30 发布日期:2018-09-08
  • 通讯作者: 张艳 E-mail:yanzhang1016@126.com
  • 作者简介:康伊(1986-),女,主治医师,博士.
  • 基金资助:
    国家自然科学基金(81774157)

Transforming Growth Factorβ Upregulates ULK1 Expression in Vascular Endothelial Cells and Inhibits the Cell Cycle

KANG Yi1, ZHANG Yan2, ZHANG Wei1   

  1. 1. Graduate School, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 110032, China;
    2. Department of Cardiovascularology, Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 110032, China
  • Received:2017-11-21 Online:2018-09-30 Published:2018-09-08

摘要: 目的 探讨转化生长因子β(TGF-β)信号通路在血管内皮细胞中上调ULK1蛋白的作用机制,并观察ULK1对血管内皮细胞细胞周期的影响。方法 利用TGF-β配体蛋白刺激人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和人微血管内皮细胞(HMEC-1),利用免疫印迹分析检验ULK1蛋白的表达;在HMEC-1细胞系构建稳定敲低ULK1蛋白表达的细胞系,利用流式细胞术检测野生型和敲低型细胞对TGF-β信号的响应和细胞周期的变化。结果 TGF-β信号能够在血管内皮细胞中特异性地上调ULK1蛋白的表达水平,而且是通过促进合成而非抑制降解来实现的;ULK1蛋白在血管内皮细胞中促进细胞周期G1期阻滞,敲低ULK1可导致血管内皮细胞增殖加快。结论 TGF-β信号可在血管内皮细胞中特异性地上调ULK1蛋白的表达水平;ULK1蛋白能抑制血管内皮细胞的细胞周期进展。

关键词: 血管内皮细胞, 转化生长因子β, ULK1, 细胞周期

Abstract: Objective To explore the effects of transforming growth factor β (TGF-β) on ULK1 expression in vascular endothelial cells (VECs). Methods HUVEC and HMEC-1 cells were treated with TGF-β and then examined by Western blotting for ULK1 expression. FACS was used to analyze the effects of TGF-β on the cell cycle in wild-type and knockdown cells of an HMEC-1 stable cell line. Results The expression level of ULK1 was specifically upregulated by TGF-β in VECs because of increased protein synthesis rather than inhibition of protein degradation. Furthermore, ULK1 induced G1 arrest, whereas knockdown of ULK1 promoted the progression of the cell cycle. Conclusion In VECs, TGF-β may specifically induce ULK1 expression, whereas ULK1 can inhibit the cell cycle.

Key words: vascular endothelial cell, TGF-β signaling, ULK1, cell cycle

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  • R34
[1] HEUSCH G, LIBBY P, GERSH B, et al. Cardiovascular remodelling in coronary artery disease and heart failure[J]. Lancet, 2014, 383(9932):1933-1943. DOI:10.1016/S0140-6736(14) 60107-0.
[3] FUKUSHIMA N, MATSUURA K, AKAZAWA H, et al. A crucial role of activin A-mediated growth hormone suppression in mouse and human heart failure[J]. PLoS One, 2011, 6(12):28. DOI:10.1371/journal.pone.0027901.
[3] KHAN S, JOYOE J, MARGULIES KB, et al.Enhanced bioactive myocardial transforming growth factor-beta in advanced human heart failure[J]. Circ J, 2014, 78(11):2711-2718. DOI:10.1253/circj.CJ-14-0511.
[4] SUN Z, SCHRIEWER J, TANG M, et al. The TGF-beta pathway mediates doxorubicin effects on cardiac endothelial cells[J]. J Mol Cell Cardiol, 2016, 90:129-138. DOI:10.1016/j.yjmcc.2015.12.010.
[5] SEOANE J, POUPONNOT C, STALLER P, et al. TGFbeta influences Myc, Miz-1 and Smad to control the CDK inhibitor p15INK4b[J]. Nat Cell Biol, 2001, 3(4):400-408. DOI:10.1038/35070086.
[6] LI R, YUAN F, FU W, et al. Serine/threonine kinase Unc-51-like Kinase-1(Ulk1) phosphorylates the co-chaperone cell division cycle protein 37(Cdc37) and thereby disrupts the stability of Cdc37 client proteins[J]. J Biol Chem, 2017, 292(7):2830-2841. DOI:10.1074/jbc.M116.762443.
[7] EELEN G, DE ZEEUW P, SIMONS M, et al. Endothelial cell metabolism in normal and diseased vasculature[J]. Circ Res, 2015, 116(7):1231-1244. DOI:10.1161/CIRCRESAHA.116.302855.
[8] SHI Y, MASSAGUE J. Mechanisms of TGF-beta signaling from cell membrane to the nucleus[J]. Cell, 2003, 113(6):685-700. DOI:10.1016/S0092-8674(03) 00432-X.
[9] MASSAGUE J. How cells read TGF-beta signals[J]. Nat Rev Mol Cell Biol, 2000, 1(3):169-178. DOI:10.1038/35043051.
[10] NAKAJIMA H, NAKAJIMA HO, SALCHER O, et al. Atrial but not ventricular fibrosis in mice expressing a mutant transforming growth factor-beta(1) transgene in the heart[J]. Circ Res, 2000, 86(5):571-579. DOI:10.1161/01.RES.86.5.571
[11] BROOKS WW, CONARD CH. Myocardial fibrosis in transforming growth factor beta(1) heterozygous mice[J]. J Mol Cell Cardiol, 2000, 32(2):187-195. DOI:10.1006/jmcc.1999.1065.
[12] MARONI D, DAVIS JS. TGFβ1 disrupts the angiogenic potential of microvascular endothelial cells of the corpus luteum[J]. J Cell Sci, 2011, 124(14):2501-2510. DOI:10.1242/jcs.084558.
[13] BLAIN SW, MASSAGUE J. Different sensitivity of the transforming growth factor-beta cell cycle arrest pathway to c-Myc and MDM-2[J]. J Biol Chem, 2000, 275(41):32066-32070. DOI:10.1074/jbc. M006496200.
[14] WONG PM, PUENTE C, GANLEY IG, et al. The ULK1 complex:sensing nutrient signals for autophagy activation[J]. Autophagy, 2013, 9(2):124-137. DOI:10.4161/auto.23323.
[15] WANG B, KUNDU M. Canonical and noncanonical functions of ULK/Atg1[J]. Curr Opin Cell Biol, 2017, 45:47-54. DOI:10.1016/j.ceb.2017.02.011.
[16] DITE TA, LING NXY, SCOTT JW, et al. The autophagy initiator ULK1 sensitizes AMPK to allosteric drugs[J]. Nat Commun, 2017, 8(1):571. DOI:10.1038/s41467-017-00628-y.
[1] 张晓楠, 冯浩, 白雪, 应曼曼, 孙胜男, 宁宏. miR-15b-5p靶向CDK4抑制脉络膜黑色素瘤细胞增殖[J]. 中国医科大学学报, 2019, 48(3): 230-235.
[2] 李忠华, 李慧峰, 李晓蕾. 瞬时感受器电位香草酸受体3促进胶质瘤U251细胞系增殖和侵袭[J]. 中国医科大学学报, 2018, 47(5): 394-397.
[3] 姜力铭, 宋戈, 夏商, 陈旭. 转化生长因子β1对人牙髓干细胞成纤维向分化的作用[J]. 中国医科大学学报, 2018, 47(5): 398-401,405.
[4] 张雷, 邢静, 李润玖. 转化生长因子β1对脓毒症大鼠模型免疫功能的影响[J]. 中国医科大学学报, 2018, 47(12): 1111-1115.
[5] 杜媛鲲, 赵永波, 米源, 陈阁, 廖海江, 王雷. 小干扰RNA下调PLK1表达对食管腺癌细胞肿瘤生物学行为的影响[J]. 中国医科大学学报, 2018, 47(10): 905-908,913.
[6] 季相禄,田峰,王斌,肖万安. 葛根素治疗急性脊髓缺血再灌注损伤大鼠的神经保护机制[J]. 中国医科大学学报, 2017, 46(4): 313-316.
[7] 刘立峰,潘玉涛,陈涤,李侠,刘养洲,普星宇,李增春. 褪黑素通过下调细胞周期蛋白及其激酶的表达抑制人骨肉瘤MG-63 细胞增殖[J]. 中国医科大学学报, 2017, 46(2): 131-135.
[8] 李悦,杨向红. 生长抑制因子 4 对内皮细胞增殖、迁移及血管形成相关因子 表达的影响[J]. 中国医科大学学报, 2017, 46(2): 160-164.
[9] 丁夏峰,胡申江. CDKN2A、CDKN2B、MEF2A、VEGF 基因表达与冠状动脉粥样硬化性心脏病发生的相关性[J]. 中国医科大学学报, 2016, 45(6): 550-553.
[10] 王园,田野,刘思洋,赵希彤,姜文军,田大力. 血管内皮生长因子及其受体在伴恶性胸腔积液非小细胞肺癌组织中的表达[J]. 中国医科大学学报, 2016, 45(5): 441-444.
[11] 吴晶洋,白艳洁,王稚英. 富血小板纤维蛋白和浓缩生长因子对施万细胞影响的比较[J]. 中国医科大学学报, 2016, 45(12): 1089-1093.
[12] 刘立峰,李侠,潘玉涛,陈涤,刘养洲,普星宇,王喆,李增春. 不同浓度褪黑素对人骨肉瘤 MG-63 细胞增殖的影响[J]. 中国医科大学学报, 2016, 45(11): 1017-1021.
[13] 王雷 ,杜媛鲲 ,刘庆熠 ,米源 ,廖海江 ,王娜 ,王林. siRNA 下调 Gli 基因表达对食管鳞癌 KYSE-30 细胞生物学行为的影响[J]. 中国医科大学学报, 2016, 45(10): 918-922.
[14] 单广夷,付成,陈昂,胡滨,毕缓. 雷帕霉素对膀胱癌5637细胞增殖及细胞周期的影响[J]. 中国医科大学学报, 2015, 44(3): 230-233.
[15] 王露,王薇,杨咪咪,包国荣,索琳娜,张微. 血清SOD、MDA、NO在波动性高血糖糖尿病大鼠中的表达[J]. 中国医科大学学报, 2014, 43(9): 806-808.
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[1] 喻磊, 谷天祥, 师恩祎, 修宗谊, 赵晓琪. 肥胖患者冠状动脉旁路移植术[J]. 中国医科大学学报, 2009, 38(9): 684 .
[2] 丛琳, 屠冠军. 退行性变腰椎间盘MRI信号强度与aggrecan含量的相关性研究[J]. 中国医科大学学报, 2009, 38(9): 687 .
[3] 吴波, 杜强, 郑长青, 李倩. 胃泌素和生长抑素在糖尿病胃轻瘫中作用的研究[J]. 中国医科大学学报, 2009, 38(10): 783 .
[4] 周铁柱, 付霞. 胶质细胞源性神经营养因子对局灶性脑缺血大鼠海马区环氧酶2表达的影响[J]. 中国医科大学学报, 2009, 38(11): 841 .
[5] 华瑞, 柳力敏, 孙一洲, 胡悦东, 周赟, 陈俊, 刘磊, 陈蕾. 干眼症状与临床检查相关性的初步研究[J]. 中国医科大学学报, 2009, 38(11): 869 .
[6] 陈硕, 马健飞, 杨丽娜, 樊怡. 血必净对高糖环境下大鼠腹膜间皮细胞分泌晚期炎性因子HMGB-1和TGF-β_1的影响[J]. 中国医科大学学报, 2009, 38(12): 895 .
[7] 李异玲, 亢野, 杨淼, 周立平, 田忠, 傅宝玉. 非酒精性脂肪性肝病患者血清脂联素变化及其相关因素分析[J]. 中国医科大学学报, 2009, 38(12): 927 .
[8] 朱馥丽, 韩劲松, 姚颖, 王一婷, 张坤. 硅胶子宫托保守治疗对盆腔脏器脱垂患者症状和生活质量的影响[J]. 中国医科大学学报, 2010, 39(1): 51 .
[9] 张奕, 邹建中, 马闻, 邹海蓉, 王雁, 欧霞. 两种方式高强度聚焦超声2次辐照兔肝移植瘤的比较[J]. 中国医科大学学报, 2010, 39(2): 92 .
[10] 刘亮, 左静, 赵丽, 王静, 郭建文, 刘江惠, 左连富. 阿霉素诱导食管癌耐药细胞中ABCG2的表达及其意义[J]. 中国医科大学学报, 2010, 39(2): 101 .

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