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中国医科大学学报 ›› 2018, Vol. 47 ›› Issue (9): 816-819.doi: 10.12007/j.issn.0258-4646.2018.09.011

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Noggin阻断BMP-7/Smad信号通路对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖及IL-6、IL-8表达的影响

方芳, 丁爽, 吴春玲, 段宏梅, 刘海娜, 肖卫国   

  1. 中国医科大学附属第一医院风湿免疫科, 沈阳 110001
  • 收稿日期:2017-11-23 出版日期:2018-09-30 发布日期:2018-09-08
  • 通讯作者: 肖卫国 E-mail:xonet5670@163.com
  • 作者简介:方芳(1982-),女,讲师,硕士.
  • 基金资助:
    辽宁省教育厅科学研究一般项目(L2014292)

Effect of Noggin-blocked BMP-7/Smad Signal Pathway on Proliferation of Rheumatoid Arthritis Fibroblast-like Synoviocytes and IL-6 and IL-8 Expression

FANG Fang, DING Shuang, WU Chunling, DUAN Hongmei, LIU Haina, XIAO Weiguo   

  1. Department of Rheumatology and Immunology, The First Hospital, China Medical University, Shenyang 110001, China
  • Received:2017-11-23 Online:2018-09-30 Published:2018-09-08

摘要: 目的 探讨Noggin阻断骨形态发生蛋白7(BMP-7)/Smad信号通路对类风湿关节炎(RA)患者成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖及IL-6、IL-8表达的影响。方法 应用BMP-7和不同浓度Noggin刺激RA FLS,CCK-8法检测增殖情况;不同浓度BMP-7及BMP-7+不同浓度Noggin培养FLS,实时PCR检测IL-6、IL-8 mRNA表达。结果 BMP-7(200 ng/mL)联合Noggin培养FLS,随Noggin浓度增加,BMP-7促进FLS增殖作用减弱;与对照组(Noggin 0 μg/mL)比较,0.4,0.8 μg/mL Noggin在培养48 h及72 h对FLS的增殖抑制作用差异有统计学意义(P<0.05);当Noggin浓度为0.8 μg/mL时,对增殖的抑制作用最强(P<0.05)。BMP-7上调FLS炎性细胞因子IL-6、IL-8 mRNA表达;0.8 μg/mL Noggin能够较好拮抗BMP-7(200 ng/mL),阻断BMP-7/Smad通路,下调炎性细胞因子IL-6、IL-8 mRNA的表达。结论 在一定浓度范围内,Noggin能够阻断BMP-7/Smad信号通路,抑制RA FLS增殖及炎性细胞因子IL-6、IL-8表达,可能具有改善关节局部微环境、治疗RA的潜能。

关键词: 骨形态发生蛋白7, 成纤维样滑膜细胞, Noggin, Smad, 类风湿关节炎

Abstract: Objective To investigate the effect of Noggin-blocked bone morphogenetic protein 7(BMP-7)/Smad signal pathway on rheumatoid arthritis(RA) fibroblast-like synoviocytes(FLS) proliferation and IL-6 and IL-8 expression. Methods RA FLS were cultured and identified in vitro. BMP-7 and Noggin of different concentrations were used to stimulate the RA FLS; CCK-8 assay was used to detect their proliferation, and RT-PCR was used to detect the expression of IL-6 and IL-8 mRNA. Results Noggin weakens the BMP-7-promoted proliferation of RA FLS. In 48-h and 72-h cultures, the inhibitory effect of 0.4 and 0.8 μg/mL Noggin was significantly different compared to that of control(without Noggin) (P<0.05); the higher concentration of Noggin had the strongest inhibitory effect on proliferation(P<0.05), blocked BMP-7/Smad pathway, and down-regulated IL-6 and IL-8 mRNA expression. BMP-7 up-regulated IL-6 and IL-8 mRNA expression and this activity negatively correlated with its concentration. Conclusion Noggin can block the BMP-7/Smad signaling pathway and inhibit RA FLS proliferation and IL-6 and IL-8 mRNA expression. Therefore, it may be potent to treat RA by improving the local microenvironment of joints.

Key words: bone morphogenetic protein 7, fibroblast-like synoviocytes, Noggin, Smad, rheumatoid arthritis

中图分类号: 

  • R593.22
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