中国医科大学学报

中国医科大学学报
  • 中文核心期刊
  • 中国科技核心期刊
  • 中国高校百佳科技期刊
  • BA、CA收录

中国医科大学学报 ›› 2019, Vol. 48 ›› Issue (4): 349-353.doi: 10.12007/j.issn.0258-4646.2019.04.014

• 论著 • 上一篇    下一篇

蛋白酶体抑制剂MG132对膀胱癌细胞增殖及凋亡的影响

何波, 王文瑞, 李健, 王平   

  1. 中国医科大学附属第四医院泌尿外科, 沈阳 110032
  • 收稿日期:2018-01-08 出版日期:2019-04-30 发布日期:2019-04-17
  • 通讯作者: 王平 E-mail:cmu4h-wp@126.com
  • 作者简介:何波(1989-),男,硕士研究生.

Effects of Proteasome Inhibitor MG132 on Proliferation and Apoptosis of Bladder Cancer Cells

HE Bo, WANG Wenrui, LI Jian, WANG Ping   

  1. Department of Urology, The Fourth Affiliated Hospital, China Medical University, Shenyang 110032, China
  • Received:2018-01-08 Online:2019-04-30 Published:2019-04-17

摘要: 目的 探讨蛋白酶体抑制剂MG132对膀胱癌细胞增殖及凋亡的影响。方法 体外培养BIU87与T24膀胱癌细胞,将MG132(终浓度0、1、2、3、4、6、8、10 μmol/L)分别于0、1、2、4、8、12、24、48 h作用于BIU87膀胱细胞,CCK-8检测MG132对细胞增殖的影响,筛选出最佳药物终浓度和最佳药物作用时间。后续实验按药物最佳干预条件作用于BIU87与T24膀胱癌细胞后,CCK-8检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blotting检测caspase-3蛋白表达量。结果 CCK-8结果显示,MG132对BIU87与T24膀胱癌细胞的增殖具有明显的抑制作用(P < 0.05),并呈浓度和时间依赖性。流式细胞术结果显示,MG132可以明显提高2种膀胱癌细胞总凋亡率(P < 0.05)。Western blotting结果显示,MG132可以明显上调活化caspase-3蛋白的表达量(P < 0.05)。结论 蛋白酶体抑制剂MG132可以明显抑制膀胱癌细胞增殖活力,诱导膀胱癌细胞凋亡。

关键词: 蛋白酶体抑制剂, 膀胱癌细胞, 增殖, 凋亡

Abstract: Objective To investigate the effect of the proteasome inhibitor MG132 on proliferation and apoptosis of bladder cancer cells. Methods BIU87 and T24 bladder cancer cells were cultured in vitro. BIU87 bladder cancer cells were treated with various concentrations of MG132 (0,1,2,3,4,6,8,and 10 μmol/L) and for various durations (0,1,2,4,8,12,24,and 48 h),and the survival rate of BIU87 bladder cancer cells was detected by the CCK-8 assay. The optimal concentration and treatment duration of the drug was selected. Subsequently,BIU87 and T24 bladder cancer cells were treated with the optimal intervention conditions of the drug,and the CCK-8 assay was used to test the survival rate of bladder cancer cells. Apoptosis was assayed by flow cytometry,and Western blotting was used to analyze the expression of caspase-3. Results MG132 exhibited a significant inhibitory effect on the proliferation of bladder cancer cells (P < 0.05), in a time and dose dependent manner. The results of flow cytometry showed that MG132 could significantly improve the total apoptotic rate of bladder cancer cells (P < 0.05). The results of Western blotting indicated that MG132 could significantly enhance the expression of cleaved caspase-3 (P < 0.05). Conclusion The protease inhibitor MG132 can significantly inhibit the proliferation of and induce apoptosis in bladder cancer cells.

Key words: protease inhibitor, bladder cancer cells, proliferation, apoptosis

中图分类号: 

  • R737.14
[1] DAL MORO F,VALOTTO C,GUTTILLA A,et al. Urinary markers in the everyday diagnosis of bladder cancer[J]. Urologia,2013,80(4):265-275. DOI:10.5301/urologia.5000041.
[2] WIECZOREK E,RESZKA E. mRNA,microRNA and lncRNA as novel bladder tumor markers[J]. Clin Chim Acta,2017,477:141-153. DOI:10.1016/j.cca.2017.12.009.
[3] ZHU W,LIU J,NIE J,et al. MG132 enhances the radiosensitivity of lung cancer cells in vitro and in vivo[J]. Oncol Rep,2015,34(4):2083-2089. DOI:10.3892/or.2015.4169.
[4] WANG HQ,ZHANG HY,HAO FJ,et al. Induction of BAG2 protein during proteasome inhibitor-induced apoptosis in thyroid carcinoma cells[J]. Br J Pharmacol,2008,155(5):655-660. DOI:10.1038/bjp.2008.302.
[5] 郭佳,孟欣,都镇先,等. PRDX1在蛋白酶体抑制剂诱导人甲状腺癌细胞凋亡中的作用[J]. 现代肿瘤医学,2015,23(4):440-444. DOI:10.3969/j.issn.1672-4992.2015.04.02.
[6] 倪晓光,赵平. 泛素-蛋白酶体途径与恶性肿瘤关系的研究进展[J]. 中华肿瘤防治杂志,2007,19:1512-1515. DOI:10.16073/j.cnki. cjcpt.2007.19.025.
[7] DANG L,WEN F,YANG Y,et al. Proteasome inhibitor MG132 inhibits the proliferation and promotes the cisplatin-induced apoptosis of human esophageal squamous cell carcinoma cells[J]. Int J Mol Med,2014,33(5):1083-1088. DOI:10.3892/ijmm.2014.1678.
[8] QIANG W,SUI F,MA J,et al. Proteasome inhibitor MG132 induces thyroid cancer cell apoptosis by modulating the activity of transcription factor FOXO3a[J]. Endocrine,2017,56(1):98-108. DOI:10.1007/s12020-017-1256-y.
[9] SUN F,ZHANG Y,XU L,et al. Proteasome inhibitor MG132 enhances cisplatin-induced apoptosis in osteosarcoma cells and inhibits tumor growth[J]. Oncol Res,2017,26(4):655-664. DOI:10.3727/096504017X15119525209765.
[10] LIU J,SHEN W,TANG Y,et al. Proteasome inhibitor MG132 enhances the antigrowth and antimetastasis effects of radiation in hu man nonsmall cell lung cancer cells[J]. Tumour Biol,2014,35(8):7531-7539. DOI:10.1007/s13277-014-2012-z.
[11] MA J,YU L,TIAN J,et al. MG132 reverse the malignant characteristics of hypopharyngeal cancer[J]. Mol Med Rep,2014,9(6):2587-2591. DOI:10.3892/mmr.2014.2103.
[12] BANSAL N,GUPTA AK,GUPTA A,et al. Serum-based protein biomarkers of bladder cancer:a pre-and post-operative evaluation[J]. J Pharm Biomed Anal,2016,124:22-25. DOI:10.1016/j.jpba.2016.02.026.
[13] CHAN OTM,FURUYA H,PAGANO I,et al. Association of MMP-2,RB and PAI-1 with decreased recurrence-free survival and overall survival in bladder cancer patients[J]. Oncotarget,2017,8(59):99707-99721. DOI:10.18632/oncotarget.20686.
[14] SUH KS,TANAKA T,SAROJINI S,et al. The role of the ubiquitin proteasome system in lymphoma[J]. Crit Rev Oncol Hematol,2013, 87(3):306-322. DOI:10.1016/j.critrevonc.2013.02.005.
[15] BEDFORD L,LOWE J,DICK LR,et al. Ubiquitin-like protein conjugation and the ubiquitin-proteasome system as drug targets[J]. Nat Rev Drug Discov,2011,10(1):29-46. DOI:10.1038/nrd3321.
[16] SOAVE C L,GUERIN T,LIU J,et al. Targeting the ubiquitin-proteasome system for cancer treatment:discovering novel inhibitors from nature and drug repurposing[J]. Cancer Metastasis Rev,2017, 36(4):717-736. DOI:10.1007/s10555-017-9705-x.
[17] SHIRLEY RB,KADDOUR-DJEBBAR I,PATEL DM,et al. Combination of proteasomal inhibitors lactacystin and MG132 induced synergistic apoptosis in prostate cancer cells[J]. Neoplasia,2005,7(12):1104-1111. DOI:10.1593/neo.05520.
[18] 韩玉杰. 蛋白酶体抑制剂MG132促进顺铂诱导非小细胞肺癌凋亡机制的研究[D]. 郑州:郑州大学,2014.
[19] 万千,方震宇,马南山,等. 蛋白酶体抑制剂MG132联合顺铂对肺癌细胞凋亡及Caspase-3、Caspase-8蛋白表达的影响[J]. 疑难病杂志,2016,15(10):1057-1060,1101. DOI:10.3969/j.issn.1671-6450.2016.10.017.
[20] ZHU W,ZHAN D,WANG L,et al. Proteasome inhibitor MG132 potentiates TRAIL-induced apoptosis in gallbladder carcinoma GBCSD cells via DR5-dependent pathway[J]. Oncol Rep,2016,36(2):845-852. DOI:10.3892/or.2016.4839.
[21] 周昱岐,叶敏,吕灿,等. 消痰散结方对人结直肠癌HCT116细胞增殖和凋亡及Caspase3蛋白表达的影响[J]. 中国中医药信息杂志, 2015,22(3):60-64. DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2015.03.016.
[1] 龙哲, 王旭, 侯伟建, 杨丹. 工频电磁场对小鼠海马神经元细胞系HT22增殖、凋亡及磷酸化JNK、ERK表达的影响[J]. 中国医科大学学报, 2019, 48(9): 782-785,790.
[2] 段秋艳, 杜秋红, 宋文玲, 苏嘉利, 徐萍. 血清sTWEAK和MMP-9在急性ST段抬高型心肌梗死患者中的表达及其与预后的关系[J]. 中国医科大学学报, 2019, 48(9): 833-836,851.
[3] 马瑞肖, 张慧杰, 李馨慧, 张淑兰. 谷氨酰胺缺乏对宫颈癌Hela细胞增殖、迁移和凋亡的影响及其机制[J]. 中国医科大学学报, 2019, 48(8): 709-713.
[4] 孙大壮, 宋春青, 许勇民, 董雪松. 丝裂原活化蛋白激酶通路在百草枯诱导人肺Ⅱ型上皮样细胞A549凋亡中的作用[J]. 中国医科大学学报, 2019, 48(7): 577-581.
[5] 付雪岩, 王雅玮, 王文青, 吴刚. RNA干扰沉默水通道蛋白3基因对人肝癌细胞SMMC-7721增殖和凋亡的影响[J]. 中国医科大学学报, 2019, 48(7): 596-600.
[6] 张帆, 张娇, 李函容, 严肖啸, 赵江月. 表面外胚层敲除Mfn2基因对小鼠眼视网膜发育的影响[J]. 中国医科大学学报, 2019, 48(6): 481-484,494.
[7] 王子文, 刘兆玉. miR-510通过打靶c-MYC抑制肝细胞癌的发展[J]. 中国医科大学学报, 2019, 48(4): 300-304.
[8] 庞天舒, 王岩, 左中夫, 任克, 刘学政. 白藜芦醇对碘海醇所致糖尿病大鼠肾损伤的作用及其机制[J]. 中国医科大学学报, 2019, 48(4): 309-314.
[9] 蔡存伟, 温媛媛, 李晓燕, 张丽娜. SIAH1核异位表达抑制乳腺癌细胞凋亡的作用机制[J]. 中国医科大学学报, 2019, 48(4): 328-332,337.
[10] 段睿, 焦奥, 张城硕, 林建贞, 石悦, 张佳林. 短肽FLPNF对地塞米松诱导的胰岛细胞凋亡的保护作用[J]. 中国医科大学学报, 2019, 48(3): 193-200.
[11] 高天, 余铃, 李舒, 刘佳勇, 白楚杰, 薛瑞峰, 张路, 方志伟, 樊征夫. Notch信号通路促进滑膜肉瘤细胞SW982增殖和侵袭的研究[J]. 中国医科大学学报, 2019, 48(3): 210-215.
[12] 姜雪梅, 钱越, 戴红良. 染料木黄酮通过ERK及JNK通路抑制人非小细胞肺癌PC14细胞增殖[J]. 中国医科大学学报, 2019, 48(3): 274-276,280.
[13] 樊璐, 王慧, 肖庆桓. 跨膜蛋白16F对乳腺癌细胞增殖及迁移的影响[J]. 中国医科大学学报, 2019, 48(2): 124-127.
[14] 李岩, 张德巍, 杨大业. 那可丁对人肺癌细胞A549生物学功能的影响[J]. 中国医科大学学报, 2019, 48(1): 66-70.
[15] 王黎明, 杨大业, 仇剑, 张德巍. miR-24对肺癌生物学功能的抑制作用[J]. 中国医科大学学报, 2019, 48(1): 71-74.
Viewed
Full text


Abstract

Cited

  Shared   
  Discussed   
[1] 张颖, 李岩. 消化系统器质性疾病患者抑郁焦虑现状及其影响因素的调查[J]. 中国医科大学学报, 2009, 38(9): 695 .
[2] 黄波, 李强, 张景国, 韩晓光, 刘君, 何莲, 刘也夫. 胆囊腺瘤癌变过程及免疫表型P53的诊断价值[J]. 中国医科大学学报, 2009, 38(9): 703 .
[3] 王毅, 董静, 刘万洋, 魏薇, 陈杰. 碘缺乏和甲状腺功能减退对大鼠仔鼠海马钙调磷酸酶表达的影响[J]. 中国医科大学学报, 2009, 38(10): 724 .
[4] 庞晓燕, 张颐. 绝经后妇女绒毛膜癌的临床分析[J]. 中国医科大学学报, 2009, 38(10): 773 .
[5] 李凤贺, 辛世杰, 杨栋, 崔泽实, 赵蕾, 杨昱, 张健, 段志泉. sonic hedgehog信号通路在血管平滑肌细胞中的表达及意义[J]. 中国医科大学学报, 2009, 38(11): 814 .
[6] 王寒明, 章新华, 王怀良. 氟西汀抑制大鼠肺动脉高压及对GATA-4蛋白的影响[J]. 中国医科大学学报, 2009, 38(11): 824 .
[7] 初立伟, 杨茂伟, 于江, 王铜浩, 李亚伦. 缺锌对增殖期大鼠生长板软骨细胞凋亡的影响[J]. 中国医科大学学报, 2009, 38(11): 827 .
[8] 赵明芳, 王哲, 魏龙春, 侯科佐, 刘云鹏. 蟾蜍毒素对H22荷瘤小鼠肝癌细胞Mg~(2+)-ATP酶、葡萄糖-6-磷酸酶活性的影响[J]. 中国医科大学学报, 2009, 38(11): 831 .
[9] 李平, 王学梅, 张雨芹, 刘艳君, 陶春梅. 三维能量多普勒超声检测宫颈癌的血流与MVD、VEGF表达的相关性研究[J]. 中国医科大学学报, 2009, 38(11): 846 .
[10] 李萍, 梁琳琅, 杨威, 向军, 张颖, 杨昕. LOX-1在D-葡萄糖培育人肾小球系膜细胞的表达[J]. 中国医科大学学报, 2009, 38(11): 849 .

中国医科大学学报版权所有©2018

未经允许,严禁擅自转载本站图文资料

地址:中国 沈阳市沈北新区蒲河路77号 110122

辽ICP备05014850

JOURNAL OF CHINA MEDICAL UNIVERSITY

ADDRESS: NO.77 PUHE ROAD

SHENYANG NORTH NEW AREA, SHENYANG

LIAONING PROVINCE, P.R. CHINA