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中国医科大学学报 ›› 2019, Vol. 48 ›› Issue (7): 601-605.doi: 10.12007/j.issn.0258-4646.2019.07.006

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神经型一氧化氮合酶不同位点磷酸化在大鼠神经病理性疼痛中的作用机制

张博涵1, 董道松1, 郭欣欣2, 陶学恕1, 赵梦楠1, 王品莹1, 樊修元1, 宋涛1   

  1. 1. 中国医科大学附属第一医院疼痛科, 沈阳 110001;
    2. 锦州医科大学附属第三医院麻醉科, 辽宁 锦州 121000
  • 收稿日期:2019-01-03 出版日期:2019-07-30 发布日期:2019-07-17
  • 通讯作者: 宋涛 E-mail:songt2001@163.com
  • 作者简介:张博涵(1992-),男,医师,硕士研究生.
  • 基金资助:
    辽宁省自然科学基金(20180530063)

Phosphorylation Mechanism of Neuronal Nitric Oxide at Different Sites in the Spinal Cord of a Rat Neuropathic Pain Model

ZHANG Bohan1, DONG Daosong1, GUO Xinxin2, TAO Xueshu1, ZHAO Mengnan1, WANG Pinying1, FAN Xiuyuan1, SONG Tao1   

  1. 1. Department of Pain Medicine, The First Hospital, China Medical University, Shenyang 110001, China;
    2. Department of Anesthesiology, The Third Hospital, Jinzhou Medical University, Jinzhou 121000, China
  • Received:2019-01-03 Online:2019-07-30 Published:2019-07-17

摘要: 目的 研究神经型一氧化氮合酶(nNOS)不同位点的磷酸化,在大鼠神经病理性疼痛过程中对疼痛的调节作用。方法 选取56只SD大鼠建立坐骨神经分支损伤(SNI)模型,通过von Frey纤毛测量后足疼痛缩足阈值代表大鼠机械痛阈,观察疼痛程度。同时收集腰段脊髓组织,检测其中nNOS Ser847及Ser1417位点磷酸化的表达量,并在鞘内注射相应蛋白激酶的抑制剂,观察磷酸化表达量的变化。结果 建立SNI模型后,大鼠机械痛阈值降低(P<0.05)。在疼痛产生过程中,nNOS Ser847及Ser1417位点都发生磷酸化,但表达量最高时间点不同。在鞘内分别给予KN-93及Wortmannin后,与之相应的nNOS Ser847和Ser1417磷酸化明显减少(P<0.05)。结论 在大鼠神经病理性疼痛模型中,nNOS Ser847及Ser1417分别被CaMK Ⅱ、PKB/Akt磷酸化,导致一氧化氮合成量改变,对神经病理性疼痛起到不同的调节作用。

关键词: 神经病理性疼痛, 神经型一氧化氮合酶, 磷酸化

Abstract: Objective To investigate the phosphorylation of neuronal nitric oxide synthase(nNOS)at different sites in the spinal cord of rats and its regulatory effect on neuropathic pain. Methods Fifty-six Sprague Dawley rats were selected to establish a spared nerve injury(SNI)model. The pain withdrawal threshold of the hind paw was measured using von Frey filaments as the mechanical pain threshold and degree of pain was noted. A sample of the lumbar spinal cord was collected to detect the phosphorylation of nNOS Ser847 and Ser1417. Changes in phosphorylation were observed after intrathecal injections of the protein kinase inhibitors. Results The mechanical pain threshold reduced after the establishment of the SNI model(P<0.05). During algogenesia,both nNOS Ser847 and Ser1417 underwent phosphorylation,with the highest expression occurring at different time points. After intrathecal injection with KN-93 and wortmannin, the nNOS Ser847 and Ser1417 phosphorylation reduced respectively(P<0.05). Conclusion In the rat neuropathic pain model,nNOS are phosphorylated at both Ser847 and Ser1417 by CaMKⅡ and PKB/Akt,respectively. This causes changes in nitric oxide syntheses,which may play different regulatory roles in neuropathic pain.

Key words: neuropathic pain, neuronal nitric oxide synthase, phosphorylation

中图分类号: 

  • R338
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